左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體,，屬第三代喹諾酮類藥物,。其主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ）的活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù) 制,。本品具有抗菌譜廣,，抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)革蘭氏陰性菌具有較強(qiáng)的抗菌活性,，對(duì)革蘭氏陽性菌和軍團(tuán)菌,、支原體、衣原體有良好的抗菌作用,，但對(duì)厭氧菌和腸 球菌的作用較差,。左氧氟沙星注射劑包括左氧氟沙星及其乳酸鹽、甲磺酸鹽,、鹽酸鹽注射制劑,，劑型包括粉針劑、小容量注射液,、大容量注射液,。
　　在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫中，與左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴(yán)重病例報(bào)告在喹諾酮類品種中較為突出。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件以全身性損害,、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害,、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害,、胃腸系統(tǒng)損害為主,，其中過敏反應(yīng)問題較為典型。

　　一,、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)
　　各系統(tǒng)不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克,、過敏 樣反應(yīng)、寒戰(zhàn),、高熱等,，其中過敏性休克、過敏樣反應(yīng)分別占嚴(yán)重病例的27.8%,、12.7%,；中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為抽搐、癲癇大發(fā)作,、意識(shí)模 糊,、精神異常、譫妄等,；皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)為皮疹,、多形性紅斑型藥疹等；呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難,、喉水腫,、呼吸抑制等；其他損害主要表現(xiàn)為 肝功能異常（占嚴(yán)重病例的4.4%）,、腎功能異常,、血尿、紫紺,、白細(xì)胞減少,、血小板減少、血糖異常,、嘔吐,、腹瀉等。
　　典型病例1：患者,，男,，61歲，因前列腺炎給予靜脈滴注左氧氟沙星注射液0.2克,、5％葡萄糖注射液250毫升,，約30分鐘左右病人出現(xiàn)精神異常、興奮多語、坐立不安,、兩手向空中抓撓。立即停藥,，改用頭孢曲松鈉,，1.5天后恢復(fù)正常。
　　典型病例2：患者,，男,，76歲，因肺部感染給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液200ml,，每日一次,。第四天，患者出現(xiàn)左上腹疼痛,，伴惡心納差,，乏力，尿黃,，檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異常,，停用該藥，改用其他抗生素,，并用保肝降酶藥,，一周后，肝功能恢復(fù)正常,。

　　二,、過敏反應(yīng)情況
　　左氧氟沙星注射劑病例報(bào)告中，過敏反應(yīng)問題較為突出, 臨床主要表現(xiàn)為：過敏性休克,、過敏樣反應(yīng),、呼吸困難、多形性紅斑型藥疹,、喉水腫等,。
　 　典型病例：患者，女,，25歲,，因肺部感染給予靜脈滴注鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液100ml，25滴/分,，10分鐘后患者自訴胃部不適,，四肢麻木感，惡 心無嘔吐,，面色蒼白,，冷汗。立即停止輸液，給予吸氧平臥位,，測(cè)量血壓60/30mmHg,，脈搏48次/分，呼吸24次/分,。給予非那根25mg肌注,，地塞 米松10mg靜脈注射，5％葡萄糖250ml快速滴注等治療,，40分鐘后患者好轉(zhuǎn),。

　　三、不合理用藥現(xiàn)象分析
　　國家中心數(shù)據(jù)庫中左氧氟沙星注射劑嚴(yán)重病例報(bào)告分析顯示,，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用現(xiàn)象,，且部分不合理用藥問題已成為引起嚴(yán)重不良事件的主要因素。不合理用藥主要表現(xiàn)為：
　　1．藥物相互作用,。左氧氟沙星注射劑說明書提示,，左氧氟沙星應(yīng)避免與茶堿同時(shí)使用，如確需同時(shí)應(yīng)用,，應(yīng)監(jiān)測(cè)茶堿的血藥濃度以調(diào)整其劑量,。而國家中心數(shù)據(jù)庫中存在多例與氨茶堿合用的病例報(bào)告，但并未監(jiān)測(cè)血藥濃度調(diào)整劑量,。
　 　典型病例：患者,，女，42歲,，因咳嗽,、咳痰10天，伴頭痛,、咽痛,、發(fā)熱，在內(nèi)科門診治療,，給予0.9％氯化鈉注射液,、注射用頭孢曲松鈉2g、地塞米松磷 酸鈉注射液5mg,、氨茶堿注射液0.125g,，0.2％左氧氟沙星氯化鈉注射液200ml，靜滴后患者出現(xiàn)乏力,、靜默,、四肢抽搐，呈強(qiáng)直后陣攣,，伴胸悶,、 呼吸困難,、氣促，無意識(shí)障礙,、嘔吐,，無二便失禁、唇周發(fā)紺,。即到搶救中心治療,，查血常規(guī)、腎功能,、心肌酶、離子等未見異常,，體溫36.7℃,，脈搏125次 /分，呼吸20次/分,，血壓158/68mmHg,，予吸氧并靜滴0.9％氯化鈉注射液500ml、維生素C注射液3g,；靜推地西泮注射液10mg,；肌注鹽 酸苯海拉明注射液20mg。后胸悶緩解,，四肢仍強(qiáng)直,，遂轉(zhuǎn)入內(nèi)科住院部接受進(jìn)一步治療。經(jīng)治療,，患者痊愈,。
　　2．兒童用藥問題。左氧氟沙星注射 劑說明書中明確提示18歲以下患者禁用,，《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》喹諾酮類抗菌藥物注意事項(xiàng)中提示“18歲以下未成年患者避免使用本類藥物,。”但是在 國家中心數(shù)據(jù)庫中不乏18歲以下患者應(yīng)用左氧氟沙星注射劑且引起嚴(yán)重不良事件的病例報(bào)告。
　　典型病例：患兒,，男,，12歲，因腹瀉就診,，入院診斷 為胃腸炎,，給予靜脈滴注用乳酸左氧氟沙星注射液100ml,用藥約2分鐘，患兒即出現(xiàn)噴嚏,、聲音嘶啞,、呼吸困難等癥狀。立即停用該藥,，肌注氟美松5mg,， 給予吸氧,，肌注撲爾敏4mg，霧化吸入腎上腺素等急救措施,，并轉(zhuǎn)入急癥科繼續(xù)觀察治療,，30分鐘癥狀逐漸緩解。
　　3．多種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用,?！犊咕幬锱R床應(yīng)用指導(dǎo)原則》指出抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征，單一藥物可有效治療的感染,，不需聯(lián)合用藥,。在國家中心數(shù)據(jù)庫明確標(biāo)注聯(lián)合用藥的病例中，有15%以上病例聯(lián)合應(yīng)用頭孢曲松鈉,、阿奇霉素,、青霉素等廣譜抗菌藥物。
　 　典型病例：患者,，女,，72歲，因支氣管炎給予靜脈滴注左氧氟沙星0.2克,，后滴青霉素800萬U,，再滴左氧氟沙星0.2克。第二瓶左氧氟沙星滴完后,，出 現(xiàn)全身皮膚瘙癢伴有斑片狀皮疹,，隨即出現(xiàn)胸悶全身發(fā)抖，測(cè)血壓60/40 mmHg,、心率60次/分,，心音弱。對(duì)癥治療,，患者痊愈,。

　　四、相關(guān)建議
　　1．建議臨床醫(yī)生使用左氧氟沙星注射劑時(shí),，應(yīng)嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原 則》和藥品說明書規(guī)定用藥,。避免配伍禁忌；確需聯(lián)合使用其他抗菌藥物時(shí)應(yīng)合理選擇,。對(duì)喹諾酮類藥物過敏者,、癲癇患者；妊娠及哺乳期婦女,；18歲以下患者禁 用,。腎功能不全者、老年患者,、神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者應(yīng)慎用或在嚴(yán)格監(jiān)護(hù)下使用,。用藥過程中醫(yī)護(hù)人員應(yīng)仔細(xì)觀測(cè)患者的癥狀和體征,，一旦發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)立即停藥，并盡 快明確診斷,，及時(shí)給予對(duì)癥治療,。
　　2．建議藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)各方加強(qiáng)臨床合理使用抗菌藥物的教育與宣傳,，充分告知醫(yī)生和患者可能存在的潛在風(fēng)險(xiǎn),，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。

警惕雙黃連注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)

　　雙黃連注射劑是由金銀花,、黃芩,、連翹提取物制備的中藥制劑，具有清熱解毒,、疏風(fēng)解表的功效,，用于外感風(fēng)熱引起的發(fā)熱、咳嗽,、咽痛，臨床用于病毒及細(xì)菌引起的上呼吸道感染,、咽炎,、扁桃體炎、急性支氣管炎,、肺炎等的治療,。雙黃連注射劑包括注射液和注射用無菌粉末。
　　2001年11月,，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心（以下簡(jiǎn)稱國家中心）首次通報(bào)了雙黃連注射劑引起的過敏反應(yīng),。通報(bào)發(fā)布后，國家中心仍陸續(xù)收到有關(guān)雙黃連注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告,。

　　一,、嚴(yán)重病例的臨床表現(xiàn)
　　雙黃連注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害為主,。各系 統(tǒng)不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)如下：全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克,、過敏樣反應(yīng)、高熱,、寒戰(zhàn)等,，其中過敏性休克占嚴(yán)重病例報(bào)告總數(shù)的36%，多數(shù)患者治愈,，少數(shù) 患者搶救無效死亡,；呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難、呼吸急促,、喉水腫,、支氣管痙攣等,；皮膚及其附件損害表現(xiàn)為發(fā)疹型藥疹、血管神經(jīng)性水腫,、剝脫性皮炎,、 重癥多形性紅斑等；其他損害包括肝功能損害,、血尿,、腎功能損害、過敏性紫癜,、血壓下降,、視覺異常、聽覺異常,、抽搐,、驚厥、昏迷等,。
　　雙黃連注射 劑死亡病例報(bào)告分析顯示,，80%的患者有合并用藥，多數(shù)合并使用了1-4種的注射劑,，主要為利巴韋林,、青霉素、地塞米松,、頭孢曲松,、清開靈、頭孢噻肟鈉 等,。死亡的主要原因?yàn)檫^敏性休克和過敏樣反應(yīng),，不排除原患疾病進(jìn)展、合并用藥,、混合配伍,、過敏體質(zhì)、救治不及時(shí)或不當(dāng)?shù)取?span lang="EN-US" xml:lang="EN-US">
典型病例1：患者,， 女,，57歲，因上呼吸道感染,，給予10%葡萄糖注射液250ml加入注射用雙黃連3.6g靜脈滴注,。約輸入150ml時(shí)，患者出現(xiàn)耳后皮膚瘙癢,，停止輸液 5分鐘后,，全身出現(xiàn)紅色皮疹、呼吸困難,、大汗,、血壓75/50mmHg,，經(jīng)靜脈推注地塞米松，皮下注射腎上腺素,，3小時(shí)后癥狀逐漸消失,。
　　典型 病例2：患者，女,，43歲,。因發(fā)燒、哮喘就診給予雙黃連注射液60ml加入10%葡萄糖注射液250ml靜脈滴注,，用藥兩分鐘后,，患者出現(xiàn)喉痛、呼吸困難 等癥狀,，立即肌注腎上腺素1mg,，地塞米松10mg加0.9%葡萄糖氯化鈉注射液250ml靜滴，撲爾敏20mg肌注,?；颊甙Y狀加劇，立即送往醫(yī)院搶救,， 約30分鐘后搶救無效死亡,。

　　二、不合理用藥現(xiàn)象分析
　　國家中心收到的雙黃連注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告顯示,，該產(chǎn)品存在臨 床不合理使用情況，并且部分不合理用藥問題已經(jīng)引起嚴(yán)重不良事件,。不合理用藥現(xiàn)象主要表現(xiàn)如下：配伍禁忌用藥,，將多種藥物混合配伍或存在配伍禁忌的藥品先 后使用同一輸液器滴注，沒有其他液體間隔,；兒童超劑量用藥,，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件的兒童患者中，27%存在不同程度的超劑量用藥現(xiàn)象,；過敏體質(zhì)患者用 藥,，部分患者存在過敏體質(zhì)，或既往有藥物過敏史,，使用雙黃連注射劑后發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng),；超適應(yīng)癥用藥，4%的病例存在超適應(yīng)癥用藥現(xiàn)象,，如用于風(fēng)寒感冒或 肺氣腫,。
　　典型病例1：患者，男,，38歲,，因頭暈,、發(fā)熱至診所就診，查體溫38.5度,，診斷為急性上呼吸道感染,。給予5%葡萄糖氯化鈉注射液 250ml、雙黃連注射液20ml,、林可霉素注射液3g,、利巴韋林注射液0.5g、地塞米松5mg置同一瓶中靜脈滴注,，當(dāng)日使用未出現(xiàn)不適癥狀,。第二天， 重復(fù)使用上述藥品,，用藥后5-10分鐘后自感胸悶,、氣喘，立即停藥,，癥狀加重,，牙關(guān)緊閉，隨后呼吸,、脈搏,、心跳消失，5分鐘后送至鎮(zhèn)衛(wèi)生院,，搶救無效死 亡,。
　　典型病例2：患兒，女,，10歲,，體重25公斤。因咳嗽就診,，給予雙黃連注射液50ml（正常劑量為25 ml）加入5％葡萄糖注射液250ml靜脈滴注,，20分鐘后，患者出現(xiàn)呼吸困難,、面部發(fā)熱,，立即停藥，測(cè)血壓,、脈搏正常,，給予抗組胺藥對(duì)癥治療，20分鐘后好轉(zhuǎn),。

　　三,、建議
　　1．建議醫(yī)護(hù)人員充分了解雙黃連注射劑的功能主治，嚴(yán)格掌握其適應(yīng)癥，權(quán)衡患者的治療利弊,，謹(jǐn)慎用藥,。除臨床必須使用靜脈輸液外，盡量選擇相對(duì)安全的口服雙黃連制劑,，或采用肌注方式給藥,。
　　2．醫(yī)護(hù)人員在用藥前仔細(xì)詢問患者的過敏史，對(duì)使用該產(chǎn)品曾發(fā)生過不良反應(yīng)的患者,、過敏體質(zhì)的患者（包括對(duì)其他藥品易產(chǎn)生過敏反應(yīng)的患者）,，不宜使用該產(chǎn)品治療。有咳喘病,、心肺功能疾病,、血管神經(jīng)性水腫、靜脈炎的患者避免使用該產(chǎn)品,。
　　3．建議雙黃連注射劑單獨(dú)使用,，禁忌與其他藥品混合配伍。謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥,，如確需聯(lián)合其他藥品時(shí),，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與雙黃連注射劑的時(shí)間間隔以及藥物相互作用等因素。
　　4．嚴(yán)格按說明書規(guī)定的用法用量給藥,，不得超劑量,、高濃度應(yīng)用。用藥期間密切觀察,，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)停用雙黃連注射劑,，并及時(shí)采取救治措施。
　　5．對(duì)于無完善的急救藥品和設(shè)備的醫(yī)療機(jī)構(gòu),，慎用雙黃連注射劑,。
　　6．建議生產(chǎn)企業(yè)開展雙黃連注射劑不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制、配伍禁忌,、相互作用等的深入研究，全面分析不良反應(yīng)的發(fā)生原因,。從原輔料,、生產(chǎn)工藝、制劑質(zhì)量檢驗(yàn)等環(huán)節(jié)嚴(yán)把產(chǎn)品質(zhì)量關(guān),。加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作,，促進(jìn)合理用藥。

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